Blood: Refreshed Supply erzählt die Geschichte von Caleb, einem untoten Revolverhelden, der sich an seinem einstigen Dämonenmeister Tchernobog rächen will. Trotz seiner einstmals mächtigen Position als gefürchteter Cabal-Kommandant und als einer von Tchernobogs wenigen „Auserwählten“ sind Caleb und seine Gefährten der Auserwählten von dem dunklen Gott betrogen und aus unbekannten Gründen ermordet worden. Auf der Suche nach Antworten und Rache erhebt sich Caleb aus seinem Grab, um Tchernobog und dessen mörderischen Lieutenants ein für alle Mal Einhalt zu gebieten. Schnapp dir deine Heugabel und mach dich bereit, dich durch 42 blutgetränkte Levels zu metzeln, während du immer mehr kreative und effektive Werkzeuge zur Zerstörung freischaltest. Verbrenne Feinde mit Waffen wie Leuchtpistolen, Spraydosen und Napalmwerfern. Schicke Gegner mit Dynamit auf direktem Weg in die Hölle, durchlöchere sie mit einer Thompson und abgesägten Schrotflinte, oder wähle höhere Zerstörungsmethoden wie die mächtige Voodoopuppe oder Life-Leech-Möglichkeiten. Nutze dein Waffenarsenal, um Tchernobogs böse Cabal voller loyaler Kultisten, Fanaten, Zeloten und Eiferer zu überleben, gefolgt von Horden höllischer Kreaturen wie erbarmungslosen Zombies und fliegenden Gargoyles, wasserbewohnenden Gill Beasts, schreienden Phantasmen und feuerspeienden Höllenhunden. Das Spiel beinhaltet das originale Blood samt den Add-ons Plasma Pak und Cryptic Passage.