拯救地球的任務這回落在怪獸的身上了！在「怪獸大戰外星人」遊戲裡，玩家可以扮演半猴半魚的怪物 The Missing Link、不具威脅性的無腦果凍怪 B.O.B，以及身高將近 50 呎的女巨人 Ginormica，加上巨大無比的小幼蟲 Insectosaurus 從旁協助，一起對抗可怕的機器人與外星人。另外還可以與精明的蟑螂博士Dr. Cockroach 在合作模式中，粉碎外星人Gallaxhar 侵略地球的妄想。

• The Missing Link：牠的攻擊方式有重擊、彈跳、擺動、甩尾功以及攀爬。
• B.O.B：牠可以在隙縫中自由進出、黏在天花板上，還可以把敵人吸進體內後再發射出去。
• Ginormica：她的高度及巨大的力量是優勢，還能把車輛踩在腳底下當成溜冰鞋。
• 電影中的場景：遊戲中加入了20 個曾在電影中出現的場景，包括了舊金山的街道、Gallaxhar 的大型太空船，以及政府的怪獸秘密收容所。
• 合作模式：你可以找好友加入，扮演最厲害的科學家蟑螂博士，把敵人打得七零八落、用牽引光將敵人拋得遠遠，也可以利用牠來取得升級道具和獎勵。