Den hyllade regissören Ang Lees film The Hulk (en bearbetning av den klassiska Marvel Comics-serien från Universal Pictures) kombinerar allt som utmärker en äkta succéfilm med superhjältar och häftiga effekter, och romantiken och tragedin från Universals klassiska skräckfilmer. Spelet inleds ett år efter filmens händelser och följer den problemtyngda vetenskapsmannen Bruce Banner och hans ursinniga alter ego, Hulken, när de slåss mot the Leaders fruktansvärda makter. The Leader är en riktig skurk som har bestämt sig för att använda Hulkens gammaenergi för att släppa loss en obeveklig armé av gammavarelser på jorden. Förrådd av sin gamla kollega och mentor professor Crawford släpper Bruce oavsiktligt loss Hulkens innersta väsen in i en Orb, och faller offer för The Leaders ondskefulla planer. Nu måste Bruce jaga sin nya fiende genom San Fransisco, in i Alcatraz, ut ur tungt bevakade militära anläggningar och slutligen till The Leaders skrämmande surrealistiska Freehold. Endast genom att konfrontera sin egen tillintetgjorda identitet och ta kontroll över odjuret inom sig kommer Bruce att lyckas sätta stopp för The Leaders vansinniga planer.