La menace biologique est toujours là : juste quand on croyait que la menace de Resident Evil avait été anéantie, voici qu’arrive une nouvelle terreur qui va donner des sueurs froides aux joueurs. Chris Redfield a littéralement suivi la voie du Mal autour du monde et, après avoir rejoint une nouvelle organisation, se rend en Afrique où la toute dernière menace bio-terroriste transforme humains et animaux en créatures irréfléchies et folles. Il est rejoint par Sheva Alomar, spécialiste de l’Afrique, qui lui apporte sa force, son intelligence et ses talents de tireur.Chris et Sheva doivent relever ensemble le défi de découvrir la vérité derrière ce complot machiavélique.Dans Resident Evil 5, Capcom apprend aux joueurs à craindre la lumière du jour autant qu’ils ont craint l’obscurité dans les jeux précédents.