Carl Johnson a réussi à échapper, il y a 5 ans déjà, au tumulte de la vie à Los Santos, San Andreas. Mais les malheurs le rattrapent au début des années 90 : il apprend que sa mère a été assassinée. Sa famille est totalement désunie. Quant à ses amis, ils sont au bord du précipice. Traqué à tort par la police, Carl doit fuir à travers l’État de San Andreas. Sa mission : sauver sa famille et reprendre le contrôle de la rue dans Grand Theft Auto: San Andreas™.