In einem verzweifelten Krieg um das Überleben der Erde gegen einen unnachgiebigen und fremdartigen Feind ist die einzige Möglichkeit zu siegen, einer von ihnen zu werden. Mit fortschrittlichen Waffen und Fahrzeugen ausgerüstet und mit der Unterstützung eines Eliteteams von Marines tragt ihr die Schlacht auf den Heimatplaneten der Strogg und werdet die einzige Hoffnung der Erde auf den Sieg in QUAKE 4™.