Im Jahre 2018 wird das SWAT: Global Strike Team als eine international agierende Unterabteilung der U.S. SWAT gegründet. Die Gruppe besteht aus speziell ausgewählten SWAT-Offizieren und Ex-Militärs, die ihre Fähigkeit, sich an jede Situation anzupassen und sie zu meistern, bereits unter Beweis gestellt haben. SWAT: GST ist eine echte Instanz im Schutz von Menschenleben, deren Aufgabe die Aufrechterhaltung von Recht und Ordnung im Einsatzland ist. Daher muss sichergestellt werden, dass Gewalt nur in absolut unvermeidbaren Fällen eingesetzt wird. In der Rolle von Mathias Kincaid, der zuvor in der Eliteeinheit Delta Force der U.S. Army gedient hat, übernehmt ihr die Führung von SWAT: GST. Hauptakteure der Handlung seid ihr und eure beiden Teamkameraden: Tran, eine altgediente Scharfschützin, sowie Jackson, ein Experte für technische Fragen. Euer Ziel ist es, in Zusammenarbeit mit Ono und Garrett mehrere Missionen zu erfüllen und dabei stets die taktische Oberhand über eure Gegner zu behalten. Nutzt die Umgebung, neueste Ausrüstungsgegenstände, modernste Waffen, den Überraschungsmoment sowie alles andere, was für euch von Vorteil sein könnte. Die Fähigkeiten eurer beiden Teamkameraden sind für den Erfolg einer Mission von entscheidender Bedeutung: Um beispielsweise Selbstmordattentäter zu eliminieren, muss die Scharfschützin die Verdächtigen ausschalten und der Technikexperte die Bombe entschärfen können. Verwendet das Steuerkreuz auf dem Controller oder das optionale Headset, um Tran und Jackson Befehle zu geben. Dadurch kann sich euer Team schnell und effektiv bewegen und selbst komplizierte Manöver ohne Probleme ausführen. Das optionale Mikrofon kann mit dem Erweiterungs-Steckplatz des Xbox Controllers verbunden werden. Führt Kincaid und sein Team von der Grundausbildung durch fünf Kapitel (mit 21 Missionen), die durch eine fesselnde Handlung miteinander verbunden sind. Vereinigt eure Kräfte mit einem Freund und kämpft euch durch 10 kooperative Mehrspieler-Missionen. Falls Teamarbeit nicht euer Ding ist, könnt ihr im Deathmatch-Modus direkt gegeneinander antreten.